抗Ⅲ抗體Elisa試劑盒揭示了多泡體(MVB)調控蛋白Tmbim1在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪肝炎(NASH)中的關鍵負調控作用,并深入闡明其分子機制。
該研究是肝臟代謝性疾病研究領域的又一重要發現,表明通過靶向MVB調節因子從而調控溶酶體介導的蛋白降解紊亂是治療NASH的有效手段。該研究還為深入理解NASH的發病機制提出了新的認識,為臨床防治NASH及相關疾病提供了新靶點和新策略。
前期研究表明,溶酶體介導的蛋白降解紊亂是NASH進程中的重要環節,并且已成為多種疾病的藥物開發靶點。然而,抗Ⅲ抗體Elisa試劑盒溶酶體介導的蛋白降解是否可以作為NASH的治療靶點,目前尚無報道。
記者了解到,NAFLD是中國發病率zui高的慢性肝病類型,目前國內有超過1.5億患者,其中10%~20%會進一步發展為NASH,表現為嚴重的炎癥反應及肝細胞損傷,常常伴有纖維化。NASH病程進展迅速,并有較高風險發展為肝硬化和肝細胞癌等嚴重肝臟疾病。目前,在世界范圍內尚無有效治療NASH的臨床藥物且其發病機制尚不明確。
該項目自2008年開始,經過近9年的探索,運用多種基因工程動物疾病模型和分子生物學手段,終于證實Tmbim1對肝臟脂質堆積、胰島素抵抗、慢性炎癥和纖維化等NASH病理過程發揮關鍵的抑制作用。進一步深入的分子機制研究闡明,Tmbim1是MVB-溶酶體通路的一個新的調控分子,抗Ⅲ抗體Elisa試劑盒通過促進Tlr4的溶酶體降解,顯著改善并逆轉NASH進程。
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