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      腸道微生物ELISA試劑盒調控外周淋巴結發育
      點擊次數:947 更新時間:2016-08-23

      腸道微生物ELISA試劑盒調控外周淋巴結發育
      血液中的淋巴細胞通過高內皮靜脈(high endothelialvenules,HEVs)進入淋巴結中。這一過程首先是由一些地址素(addressin)的引導,其中包括a4b7的受體MadCAM-1以及CD62L的受體PNAd。在剛出生的小鼠中,MAdCAM-1的表達量較高,隨著時間的推移,大約兩周以后,PNAd的表達量占據主導地位。這一上調引導了基于L-選擇素(L-selectin)的成體淋巴細胞歸巢的效應。有報道指出,一類表達趨化因子受體CCR7的樹突狀細胞(DC)能夠進入次級淋巴器官,進而促進高內皮靜脈(HEV)的發育,但這類DC的活動是否受到腸道微生物的調節仍未可知ELISA試劑盒。
      在SPF小鼠中,腸道相關淋巴結的發育受到一系列轉錄因子的調控,包括ID2, IRF8, Batf3, IRF4。同時也受到 Notch2-依賴型RALDH &CD11b CD103 DC的調控。這類DC十分特殊,有報道指出這類DC能夠將常規CD4 T細胞轉變為誘導型Treg細胞,以及誘導淋巴細胞的歸巢行為。因此,這類細胞很可能受到腸道微生物的調節,進而影響淋巴結的發育。
      對此,來自清華大學醫學院免疫學研究所的石彥教授課題組利用無菌培養小鼠模型與基因表達譜分析手段,證明了腸道微生物對RALDH DC以及淋巴結發育的影響。相關結果發表在zui近一期的《Immunity》雜志上。
      首先,為了證明無菌小鼠中外周淋巴結的發育缺陷現象是由淋巴細胞歸巢能力下降導致的,作者們利用CFSE標記了一定量的淋巴結細胞并通過尾靜脈注射的方式分別導入SPF小鼠與GF(即無菌)小鼠體內。實驗結束24小時之后,在SPF小鼠以及GF的腹股溝淋巴結,腸系膜淋巴結以及脾臟中都檢測到了CFSE陽性的細胞群體。但是,相比于脾臟,GF小鼠的腹股溝淋巴結以及腸系膜淋巴結中的CFSE陽性細胞數量明顯低于SPF小鼠。進一步的細胞特征分析也表明,CD4 T細胞,CD8 T細胞,以及CD19 B細胞數量都明顯減少。同時,作者發現五周左右的GF小鼠腹股溝淋巴結HEV中MAdCAM-1的表達量仍未下調,而PNAd的表達量也未明顯上調,GF小鼠的淋巴結大小也明顯低于SPF小鼠。通過將SPF小鼠與GF小鼠進行一段時間的共室培養后,作者發現GF小鼠HEV中兩類地址素的表達量特征開始與SPF小鼠靠攏。這說明腸道微生物可能影響了HEV的生理特征。之后,作者將GF小鼠與SPF小鼠不同淋巴結的RNA提取出來并進行了深度測序。有意思的是,MAdCAM-1與PNAd-1的RNA表達水平并沒有明顯差異。這說明這一蛋白水平的差異可能是由于轉錄后調控的變化導致的。有意思的是,SPF小鼠中與脂肪代謝以及信號通路的相關基因表達量明顯高于GF小鼠ELISA試劑盒。

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